替莫唑胺 性質(zhì)

熔點 212°C dec.

儲存條件 2-8°C

CAS 數(shù)據(jù)庫 85622-93-1(CAS Database Reference)

替莫唑胺 用途與合成方法

抗腫瘤藥物 替莫唑胺是第一個口服有效的咪唑并四嗪類抗腫瘤藥物，屬于第二代具有抗腫瘤活性的烷化劑，口服后不需肝內(nèi)代謝激活，特點是易透過血腦屏障，耐受性好且與其他藥物沒有疊加毒性，與放射治療具有協(xié)同療效，適用于常規(guī)治療后復(fù)發(fā)的惡性膠質(zhì)瘤，如多形性膠質(zhì)母細胞瘤或退行性星形細胞瘤，也是治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的一線用藥。

替莫唑胺由英國癌癥研究集團合成，后轉(zhuǎn)讓給美國Schering-Plough公司開發(fā)。該藥與現(xiàn)有抗腫瘤藥物不同，它具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)，屬咪唑并四嗪衍生物，替莫唑胺不直接發(fā)揮作用，在生理pH下，它經(jīng)非酶途徑快速轉(zhuǎn)化為活性化合物MTIC［5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺］。人們認為MTIC的細胞毒性主要源于其DNA烷基化(甲基化)作用，烷基化主要發(fā)生在鳥嘌呤的O6和N7位。替莫唑胺經(jīng)基礎(chǔ)和臨床研究證實對最常見的一些神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤有效，1999年先后被歐盟和美國批準(zhǔn)上市，其中美國的獲準(zhǔn)適應(yīng)癥為多形性成膠質(zhì)細胞瘤和退行性星型細胞瘤等神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤的二線治療，歐盟所屬國家的獲準(zhǔn)適應(yīng)癥為常規(guī)治療后病情仍有發(fā)展或復(fù)發(fā)的多形性成膠質(zhì)細胞瘤。替莫唑胺對多形性成膠質(zhì)細胞瘤作用在歐洲得到了更多的認可。

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藥代動力學(xué) 該藥口服吸收完全，生物利用度近100%，在鼠系腫瘤模型中顯現(xiàn)廣譜活性并能透過人的血腦屏障。替莫唑胺的細胞毒效應(yīng)源于它對DNA堿基的強甲基化作用。在堿性條件下，替莫唑胺可迅速斷裂生成活性甲基重氮離子。由于腦瘤較周邊組織具有更高的堿性，故該藥的激活能相對集中發(fā)生于腫瘤部位，抗腫瘤作用強且呈一定的選擇性，副作用譜也有改善，骨髓毒性較小，患者耐受性提高。